震撼全球的首例移植：1型糖尿病患者的脱离胰岛素之路
2024年9月25日，由北京大学邓宏魁和天津市第一中心医院合作完成的世界首例化学重编程诱导多能干细胞治疗1型糖尿病获得1年期随访成功，结果在Cell上发表，题为《Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient》。首位患者在移植后恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上。
该名患者自2012年确诊1型糖尿病后，多年来经历了多次胰腺移植和免疫抑制治疗，但依然无法控制病情。
直到2023年，她接受了CiPSC来源胰岛的移植。数据显示，在手术后第75天，患者完全摆脱了胰岛素的依赖，四个月后血糖控制达到了96%以上的稳定性，糖化血红蛋白水平降至5%，接近健康人的标准。这一成果不仅意味着患者的治疗取得了显著成效，也表明了CiPSC技术在临床应用中的巨大潜力。
多能干细胞（PSCs）由于具有自我更新和分化为功能细胞类型的能力，在作为细胞替代疗法（如胰岛移植）的无限细胞来源时，显示出巨大潜力。2007 年，从体细胞中衍生出人类诱导的多能干细胞（iPSCs）标志着多能干细胞伦理生成的突破性进展，使患者来源的自体再生医学成为可能。
研究团队成功地将人体细胞重编程为化学诱导的 PSCs （CiPSCs）。传统的 iPSCs 通过转录因子的遗传过表达从体细胞中产生，与之不同的是，从体细胞生成 CiPSC 采用非生物小分子化学物质作为重编程因子，这些化学物质易于制造和标准化、非基因组整合、可扩展和微调。这种方法为生成适用于治疗应用的人类 PSC（hPSC）提供了一种根本不同的途径。
本临床研究移植前，患者血糖在目标血糖范围内的时间比例仅为43.18%，最近一年内多次发生严重低血糖，严重威胁患者的生命安全。2023年6月25日，患者接受了自体人CiPS细胞分化胰岛移植的治疗。
本研究报道了该患者临床治疗达到1年的有效性和安全性临床终点的数据。在证明安全性的基础上，本研究获得了临床有效性的关键数据：
1）血糖指数
移植后患者空腹血糖水平逐步恢复正常，外源胰岛素需要量持续下降，从移植后第75天开始，实现了完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，截止到论文发表时，患者完全脱离胰岛素治疗超过1年；
2）糖化血红蛋白指数
糖化血红蛋白水平在移植后一年降至4.76%；
3）血糖达标率
患者血糖达标率从基线值43.18%持续提高，移植后5个月后超过98%以上，并维持在该水平。这些结果证明了该疗法实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。
本研究利用人CiPS细胞制备的胰岛，建立了糖尿病的细胞治疗新途径，实现了临床功能性治愈糖尿病。更为重要的是，化学重编程技术在功能细胞制备上的成功应用，昭示着其作为通用技术的无限潜力，为重大疾病的细胞治疗开辟了全新天地，预示着化学重编程技术或将成为高效制备多功能细胞的基石，引领细胞治疗领域迈入更为广阔的应用前景。
