在抗癌的征途上，人类从未停止过探索的脚步。近日，中国人民解放军总医院第一医学中心的研究团队在权威期刊《临床输血与检验》上发表了一项振奋人心的研究成果——《NK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展》。该研究揭示了NK细胞在恶性肿瘤治疗中的巨大潜力，特别是在晚期肝癌的控制上，疾病控制率高达81.8%，为癌症患者点亮了新的希望之光。
NK细胞：人体的天然卫士
在人体的免疫大军中，NK细胞（自然杀伤细胞）无疑是其中最为骁勇善战的一员。它们无需抗原预先致敏，便能迅速识别并杀灭异常细胞，尤其是狡猾的癌细胞。这种与生俱来的杀伤能力，让NK细胞在抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节中发挥着举足轻重的作用。
与传统的化疗和放疗相比，NK细胞免疫治疗具有独特的优势。它不仅能够精准打击癌细胞，还能避免对正常细胞的伤害，从而大大减少治疗的副作用。此外，NK细胞还具有广泛的杀伤范围，不仅能够对付血液系统肿瘤，还能对实体瘤发起有效的攻击。
NK细胞具有显著的优势：
快速反应能力：NK细胞像巡警一样在体内巡逻，能够迅速识别并杀灭异常细胞，尤其是癌细胞。
广泛的杀伤范围：NK细胞不仅可以杀伤肿瘤细胞，还能抵御病毒感染，清除衰老细胞，建立强大的免疫屏障。
长期免疫记忆：NK细胞可以形成记忆细胞，达到长期抗肿瘤的效果。
灵活的治疗方式：NK细胞治疗不依赖于抗原的刺激，可以非特异性地直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，且无毒副作用。
NK细胞：免疫治疗的独特优势
与T细胞相比，NK细胞在肿瘤免疫治疗上具有独特的优势：
首先，NK细胞是一个与生俱来的杀手，无需抗原预先致敏即可快速反应产生杀伤效果。
其次，NK细胞在癌症免疫治疗中反应不但快速，并且不会引发移植物抗宿主病(GVHD)，甚至没有细胞因子释放综合征(CRS)，并且没有神经毒性，也更少导致脱靶效应。
这些特性使得NK细胞在癌症治疗中成为了一个更加灵活和有效的选择。
临床研究：NK细胞治疗取得突破性进展
在解放军总医院的研究中，NK细胞被用于治疗晚期肝癌患者，并取得了令人振奋的结果。
患者选择：从2016年3月至2021年6月，共有11名局部晚期肝细胞癌患者被纳入该试验，他们均为中度和/或局部晚期肝细胞患者，且均无法接受其他治疗方式。11名晚期肝细胞癌患者中，8名患者为多结节型，3名患者为浸润型。此外，有7名患者有一个直径超过5厘米的大肿瘤。8名和5名患者分别有超过五个肿瘤和大血管浸润。
治疗方法：11名患者经过4个周期的肝动脉输注化疗后，连续5天接受扩大和激活的NK细胞治疗，剂量逐步增加(剂量2.5×10^8，5×10^8，10×10^8NK细胞/注射)。
生存结果的 Kaplan-Meier 估计
A：无进展生存期（PFS）；B：总生存期（OS）
结果显示：所有患者的ORR（客观缓解率）为63.6%（完全缓解[CR]：36.4%，确认部分缓解[PR]：27.3%）。其中，2例患者（18.2%）出现疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），疾病控制率（DCR）为81.8%。
当中位随访时间为55.9个月时，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为10.3个月，12个月PFS率为36.4%，24个月的PFS率为9.1%。中位总生存期（OS）为41.6个月，12个月总生存率为72.7%，36个月总生存率为54.5%。
该研究证明，对于标准治疗方式失败的局部晚期肝细胞癌患者而言，肝动脉灌注化疗结合局部大剂量 NK 细胞疗法，是一种安全有效的治疗方法。
NK细胞作为免疫系统的核心部分，是人体内具有价值的先天性免疫细胞，相比传统的肝癌治疗手段，免疫治疗可以在体内激活和增殖，具有持久抗肿瘤作用，能有效增强机体的免疫反应，发生严重毒性反应的概率更低，患者耐受性更好，可延缓肿瘤的进展，延长患者的生存时间。多项肝癌临床试验显示，免疫治疗可提高患者的总生存率和无瘤生存率。在肿瘤治疗过程中，细胞免疫疗法常与手术、放化疗联用，清除微小病灶和残余肿瘤细胞，降低常规治疗手段带来的副作用，重建患者免疫系统，有效控制肿瘤的复发和转移，从而延长患者的生存期。
参考资料：
Bae WK, Lee BC, Kim HJ, Lee JJ, Chung IJ, Cho SB and Koh YS (2022) A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front. Immunol. 13:879452. doi: 10.3389/fimmu.2022.879452
